3 月 12 日,澎湃新闻得知,空军军医大学西京医院在异种移植领域获得重大突破。3 月 6 日,在中国科学院窦科峰院士的指导下,西京医院泌尿外科秦卫军主任团队与全院二十余个学科的专家组成医疗团队。他们将一个经过多基因编辑的猪的肾脏,移植到一位患有终末期肾病的患者体内。术中,移植的肾脏恢复血流后,色泽变得红润,随即开始产生尿液。
窦科峰院士,泌尿外科马帅军副教授、韩士超副教授修整肾脏
目前已到术后第六天,多基因编辑猪肾在患者体内的状况很不错,血肌酐已经恢复到正常的水平。西京医院表明,这次手术是由我国科学家独立进行的,属于亚洲首例,也是全球第五例。
西京医院在今年 1 月 7 日开展了国际首例基因编辑猪 - 脑死亡受体异种原位全肝移植且取得成功。之后,在异种移植研究领域又取得了一项临床突破。这一突破将为终末期肾病患者的治疗开辟新路径。
这名患者 69 岁,身患严重的高血压和糖尿病等基础疾病,其药物服用史已达 30 多年。8 年前,她被诊断为慢性肾功能不全尿毒症终末期。鉴于患者合并症较多,并且是肾移植高致敏患者,没有符合配型要求的肾源,所以她只能依靠每周三次的透析来维持。
刚开始进行透析的时候,效果较为明显。然而,随着病情不断进展,透析相关的并发症接连出现。3 年前,她又患上了脑梗,由此产生了脑梗后遗症。之后,她又遭遇了心梗,这使得她的病情变得更加糟糕。
患者得知西京医院开展系列异种肾脏移植研究的消息后,来到西京医院求医。窦科峰院士、秦卫军主任等专家教授细致地讲解了手术方式,患者与家属经过沟通后达成了一致意见,决定尝试进行异种肾脏移植手术。
征得患者和家属的充分信任与支持后,西京医院移植团队结合以往的动物实验以及脑死亡受体异种肾移植的研究。他们尝试进行突破性的探索。在开展临床研究之前,历经了学术委员会、医学伦理委员会、器官移植委员会、动物委员会等多个层面的严格论证审核,并且邀请了国际知名的异种移植伦理专家来指导论证。
术后家属陪护患者做呼吸锻炼
专家团队从多个维度进行考量,包括科学价值、伦理道德、技术可行性等,以此来确保整个过程符合国际异种移植的规范要求,并且充分保障患者的权益以及手术的科学性。此次手术涉及多个环节,从术前的精准评估开始,到术中的密切配合,再到术后的全方位监护,共有泌尿外科、肝胆外科、麻醉科、重症医学科、肾脏内科等 20 余个科室参与其中。
专家团队在前期临床前以及亚临床异种肾移植研究里发现,术中保证基因编辑猪肾脏能够得到充分灌洗这件事是极为重要的。团队借鉴之前的经验,并且结合术前进行的腹部血管超声检查,自己制作了与基因编辑猪腹主动脉和下腔静脉管径差不多的灌注管道。
肝胆外科的陶开山教授和杨诏旭副主任,以及泌尿外科的杨晓剑副主任等专家配合默契。在他们的协作下,团队成功完成了供肾获取手术,并且基因编辑猪肾的灌注情况良好。本次所使用的 DPF 医用基因编辑猪,是由成都中科奥格生物科技有限公司提供的。
患者基础疾病较多,所以在移植过程中,只要稍有不慎就可能会有生命危险。并且,基因编辑猪肾的动脉和静脉管壁与人体肾脏相比更为细薄。要完成基因编辑猪肾血管和患者血管的吻合,就需要具备极为高超的血管吻合技术。在术中,秦卫军主任团队会根据基因编辑猪肾动脉和静脉的管径大小,来选择最优的吻合方式。血管吻合完成后,开放了血流。这时,移植的肾脏颜色变得红润了,质地也很好。紧接着,肾脏就产生了尿液。通过超声可以看到,肾脏的血流灌注情况良好,并且没有发生超急性排斥反应。
患者已进入移植术后第 6 天,其生命体征平稳。移植肾功能良好,24 小时尿量最高达到 5468ml。血肌酐在术后第三天已降至正常水平,从术前的 706umol/L 降至 90umol/L。尿素从术前的 23.91mmol/L 降至 10.01mmol/L。这些情况标志着手术取得了初步成功。
秦卫军主任介绍说,异种肾移植得以开展。这给终末期肾病患者带来了新的希望。因为它不受人类供肾数量的限制,所以能显著扩大供体来源范围。这样一来,更多处于绝望边缘挣扎的终末期肾病患者就有望获得及时的救治。目前患者处于移植后早期阶段。下一步,团队会持续对患者的状态指标进行监测,同时也会对移植肾脏的状态指标进行监测。并且团队会结合前期预案,进一步努力攻克免疫排斥这一难关,进一步努力攻克凝血障碍这一难关,进一步努力攻克病原感染这一难关。
窦科峰院士称:此次研究具有突破性。它为终末期肾病患者的临床救治给出了新的思路。并且进一步证实了异种移植应用于临床的可能性与有效性。未来,伴随相关研究持续深入以及技术不断完善,异种移植有望成为解决器官短缺问题的重要方式,能为更多患者带来生命的转机。
我国目前约有 1.3 亿慢性肾病患者,据悉。其中终末期肾病患者数量庞大,并且呈逐年上升的趋势。近年来,基因编辑技术和免疫学飞速发展。异种器官移植研究开始进入人们的视野。它有望成为解决全球器官短缺难题的有效方式。2016 年开始,西京医院泌尿外科进行了多例基因编辑猪-猴异种肾移植以及参与了相关研究。同时,在 2024 年 3 月还实施了多基因编辑猪-脑死亡受体异种肾移植。这些工作为异种肾脏移植的临床研究打下了坚实的基础。
澎湃新闻记者 王健
(本文来自澎湃新闻,更多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)